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トレリーフの作用機序と臨床における有用性
抗パーキンソン病薬で唯一の作用機序 “ T型カルシウムチャネル阻害作用 ”
再生時間：4分24秒
動画内ダイジェスト
T型カルシウムチャネルの働き
T型カルシウムチャネルは、低電位の活性化チャネルで静止膜電位に近い、わずかな刺激で活性化します。
T型カルシウムチャネルと神経発射
T型カルシウムチャネルの活性化により、「律動的な神経発射」、「同期化」、「バースト発射」を引き起こします。
パーキンソン病の視床下核ではバースト発射が起こっています。
T型カルシウムチャネルに関連する病態
T型カルシウムチャネルは、睡眠、痛み、てんかんなどとの関連が知られているが、パーキンソン病の主な症状である振戦や運動緩慢の治療ターゲットとしても注目されています。
T型カルシウムチャネルの発現部位
T型カルシウムチャネルは、振戦に関与する部位に多く発現しており、振戦の発現に関与していると考えられています。
T型カルシウムチャネル阻害作用と振戦の改善
トレリーフはT型カルシウムチャネル阻害作用を介して、パーキンソン病の振戦を抑制していると考えられます。
運動緩慢とT型カルシウムチャネルの関係（ラット）
T型カルシウムチャネルは振戦以外の症状として、運動緩慢にも関与していることが示唆されています。
トレリーフのT型カルシウムチャネル阻害作用と運動緩慢改善効果（ラット）
パーキンソン病モデルラットの視床下核にトレリーフを投与したところ、T型カルシウムチャネルを阻害することが確認され、ラットの歩行時間、歩行距離を優位に増加させたデータが報告されています。
エキスパートによる詳しい解説はこちら
抗パーキンソン病薬の中で唯一、トレリーフが有する作用機序である「T型カルシウムチャネル阻害作用」について、みわ内科クリニック 院長 三輪英人先生にわかりやすくご解説いただきます。
（視聴時間：約16分）
トレリーフの臨床における有用性
バーチャルMRが臨床成績を紹介します。
パーキンソン病 第Ⅲ相試験（検証試験）
「トレリーフ」のL-ドパ製剤による治療で十分な効果が得られていないパーキンソン病患者を対象とした第Ⅲ相試験（検証試験）についてバーチャルMRの大友住伸が紹介いたします。
トレリーフ パーキンソン病 追加第Ⅲ相試験（検証試験）
「トレリーフ」のwearing off現象を発現したパーキンソン病患者を対象とした追加第Ⅲ相試験 （検証試験）についてバーチャルMRの本田誠也が紹介いたします。
運動能力の改善効果を示しました。（UPDRS PartⅢ合計スコア変化量）
パーキンソン病の“運動緩慢”におけるトレリーフの有用性
wearing off現象の改善効果を示しました。（off時間の変化量）
wearing off現象の改善効果を示しました。（UPDRS PartⅡoff時合計スコアの変化量）
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トレリーフの「効能・効果」は、「パーキンソン病（L-ドパ含有製剤に他の抗パーキンソン病薬を使用しても十分に効果が得られなかった場合）」です。
安全性情報
パーキンソン病患者の副作用
用量追加承認までの臨床試験842例中393例（46.7%）に臨床検査値異常を含む副作用がみられました。主なものは眠気（8.4%）、食欲不振（6.7%）、ジスキネジア（5.7%）、悪心（4.8%）、幻覚（4.4%）、気力低下（4.2%）等でした。（トレリーフ錠の用量追加承認時）
特定使用成績調査542例中62例（11.4%）に臨床検査値異常を含む副作用がみられました。主なものはめまい・ふらつき（2.4%）、幻覚（1.7%）、ジスキネジア（1.5%）等でした。（トレリーフ錠の再審査終了時）
パーキンソニズムを伴うレビー小体型認知症患者の副作用
承認時までの臨床試験435例中120例（27.6%）に臨床検査値異常を含む副作用がみられました。主なものは体重減少（5.3%）、眠気（3.2%）、食欲不振（2.5%）、発疹（1.6%）、幻覚（1.6%）、精神症状の悪化（1.6%）、転倒（1.6%）等でした。（承認時）
重大な副作用
悪性症候群（1%未満）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（頻度不明）、過敏症症候群（頻度不明）、再生不良性貧血（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、赤芽球癆（頻度不明）、血小板減少（1%未満）、急性腎障害（頻度不明）、間質性肺炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）、横紋筋融解症（1%未満）、腎・尿路結石（1%未満）、発汗減少に伴う熱中症（頻度不明）、幻覚（1%以上）、妄想（1%未満)、錯乱（1%未満）、せん妄（1%未満）等の精神症状