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イフェクサーSRのノルアドレナリン取り込み阻害作用のPET Studyによる検討

イフェクサーSRのノルアドレナリン取り込み阻害作用のPET Studyによる検討

今回、世界で初めてうつ病患者を対象としたPET研究によって、イフェクサーSRのノルアドレナリントランスポーター占有率が測定されました。
このPET研究の詳細をご説明させていただきます。

医療法人聖美会　多摩中央病院
理事長　大久保善朗先生

1980年代から始まったうつ病のPETを用いた分子イメージング

1980年代からPETを用いることによって、生きているヒトで神経伝達系が測定できるようになりました。このような分子イメージングを用いて、うつ病患者についてもセロトニン1A、2A、セロトニントランスポーターなどの測定が行われてきました。

イフェクサーSRでも、セロトニントランスポーターへの影響について、イフェクサーSR1日75mg服用時に、占有率が80％を超えることがすでに示されています。

Meyer, J. H. et al.：Am J Psychiatry 161（5）：826, 2004 L20040811019］より改変

これまでのPET研究でさまざまなSSRIは80％以上のセロトニントランスポーター占有率を示すことが知られています。
つまり、イフェクサーSR はSSRIと同等のセロトニントランスポーターへの作用を示すことがPET研究で確認されていました¹⁾。

１）大久保善朗：分子精神医学 10(3): 246-249, 2010.

世界初、うつ病患者を対象とした
ノルアドレナリントランスポーター占有率の測定

本試験では、PETリガンドエフミーナ（[18F] FMeNER-D2）を用いて、イフェクサーSRを１日37.5-75mgの低用量群と、１日150-300mgの高用量群の２群に分け、服用量とトランスポーター占有率の関係を検討しました。
なお、対照群の健康成人にはイフェクサーSRは投与していません。

【イフェクサーSRの用法及び用量】
通常、成人にはベンラファキシンとして1日37.5mgを初期用量とし、1週後より1日75mgを1日1回食後に経口投与する。なお、年齢、症状に応じ1日225mgを超えない範囲で適宜増減するが、増量は1週間以上の間隔をあけて1日用量として75mgずつ行うこと。

イフェクサーSRの最終服用時から約5時間後にPET検査を行い、視床のノルアドレナリントランスポーター結合能を測定しています。

Arakawa, R. et al.：Int J Neuropsychopharmacol 22（4）：278, 2019［L20190123009］
（本研究はファイザー株式会社の資金により行われた。また本論文の著者のうち2名はファイザー株式会社の社員である。）

ノルアドレナリントランスポーター結合能に
イフェクサーSRの服用が及ぼす影響

対照群では視床に赤い領域が見えるように、ノルアドレナリントランスポーターの高い結合能が観察されます。イフェクサーSR群では、薬剤がトランスポーターへ結合しているためノルアドレナリントランスポーター結合能は低く、青い領域が多くなっています。

Arakawa, R. et al.：Int J Neuropsychopharmacol 22（4）：278, 2019［L20190123009］

結合能を数値化したグラフで見ると、PETリガンドエフミーナ（[¹⁸F] FMeNER-D₂）の結合能は、１日150-300mg群のみが、対照群に比較して有意に低くなっていました。

Arakawa, R. et al.：Int J Neuropsychopharmacol 22（4）：278, 2019［L20190123009］

イフェクサーSRの服用量と
ノルアドレナリントランスポーター占有率の関係性

本試験では、薬剤を服用していない対照群のノルアドレナリントランスポーター結合能を基準として、イフェクサーSRのノルアドレナリントランスポーター占有率が、服用量によってどのように変化するかについて検討しています。服用量が増えると、ノルアドレナリントランスポーター占有率は、用量依存的に上昇することが示されました。