第9回 統合失調症治療におけるラツーダ80mg/日の有効性

　まず、海外第3相試験（PEARL#1試験、PEARL#2試験、PEARL#3試験）^1～3）において、ラツーダ40、80、120および160mg/日^※1のプラセボに対する優越性が検証されました。

※1：ラツーダ120mg,160mgは承認外用量です。

1）Nasrallah HA. et al.: J Psychiatr Res., 47: 670, 2013
2）Meltzer HY. et al.: Am J Psychiatry., 168: 957, 2011
3）Loebel A. et al.: Schizophr Res., 145: 101, 2013

　その後実施された、日本人を含むPan-Asia追加P3試験（PASTEL試験）^4）において、主要な解析集団であるmITT集団^※2では、ラツーダ40mg/日および80mg/日のプラセボに対する優越性は検証されませんでした。しかし、事後的な解析であるITT集団では、ラツーダ40mg/日および80mg/日のいずれの群でも有効性が示されたため、頑健な結果が得られなかった要因分析を行いました。
　その結果、Pan-Asia追加P3試験（PASTEL試験）では、海外第3相試験で対象としたようなラツーダの有効性評価に最適な患者を、十分に集積できなかったことが主な要因と考えられました。そのため、海外第3相試験と同様の対象患者（選択基準として、「スクリーニング時のCGI-Sスコアが4以上の患者」を追加し、除外基準として、「スクリーニング直前3ヵ月（90日）を超えて連続で入院していた患者」等を追加）を抽出したところ、ラツーダ40mg群および80mg群の有効性が示唆され、そのeffect sizeは海外第3相試験と大きく異ならない結果となりました。

※1：他の抗精神病薬または評価前12時間以内にロラゼパムまたは他の睡眠導入剤を使用した際のデータを解析から除外する規定を設けた

4）社内資料：統合失調症患者を対象としたプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験［Pan-Asia追加P3試験（PASTEL試験）］
【承認時評価資料】

　Pan-Asia追加P3試験（PASTEL試験）の検討結果に基づき、対象患者を海外第3相試験に近似させたJEWEL試験^5）で、ラツーダ40mg/日の日本人を含む統合失調症患者での臨床試験を行った結果、有効性が検証されました。なお、ラツーダ40mg群のeffect sizeは海外第3相試験で有効性が検証されたラツーダ40mg群のeffect sizeと同程度でした。

5）社内資料：急性増悪期の統合失調症患者を対象としたプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験（JEWEL試験）
【承認時評価資料】