国際共同臨床試験（アジア共同臨床第Ⅲ相試験 JPN-4）

社内資料：パリペリドンパルミチン酸エステルの国際共同試験成績（2013年9月20日承認、CTD 2.7.6.13、承認時評価資料）​
Takahashi N,et al. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:1889-1898［利益相反：本試験はヤンセンファーマ株式会社により実施された。]

欠損値をLOCF法により補完した場合の最終評価時におけるPANSS総スコアのベースライン（0週）からの変化量の平均値±S.D.は、ゼプリオン^®群-3.1±20.32、プラセボ群6.9±19.13で、最小二乗平均値の群間差［95％信頼区間］は-9.7［-14.0, -5.4］であり、プラセボ群に対するゼプリオン^®群の優越性が検証されました（p＜0.0001、投与群及び実施国を因子、ベースライン（0週）のPANSS総スコアを共変量とした共分散分析、多重性調整なし）。

PANSS総スコアのベースラインからの変化量の経時的推移について、各評価時期に得られたデータのみを用い、欠損値を補完しない結果となります。
PANSS総スコアのベースラインからの変化量は、3週、9週、13週において、プラセボ群に対してゼプリオン^®群では統計学的に有意な減少が認められました（最終評価時　P=0.0043、名目上のP値、共分散分析）。

【解説】
・OC: observed case　各評価時期に得られたデータのみを用い、欠損値を補完しない解析

PANSS下位項目におけるスコアのベースラインからの変化量です。
最終評価時におけるPANSS下位評価尺度の陽性症状、陰性症状、思考解体、敵意/興奮及び不安/抑うつ尺度スコアのベースラインからの変化量は、ゼプリオン^®群において敵意/興奮を除く4項目で減少し、最終評価時の下位評価尺度スコアのベースラインからの変化量を群間比較したところ、プラセボ群に対しゼプリオン^®群では5項目すべてで統計学的に有意な差が認められました(p<0.0001～p=0.0025、共分散分析、多重性調整なし)。

PANSSレスポンダ―の割合です。
PANSS総スコアのベースラインから30%以上の減少をレスポンダーと定義した場合、最終評価時におけるレスポンダーの割合が、ゼプリオン^®群では22.8%であり、プラセボ群の8.5%に対して統計学的に有意な高値を示しました(p=0.0005 多重性調整なし、Cochran-Mantel-Haenszel検定)。

PANSSレスポンダ―の割合です。
PANSS総スコアのベースラインから20%以上の減少をレスポンダーと定義した場合、最終評価時におけるレスポンダーの割合が、ゼプリオン^®群では32.9%であり、プラセボ群の14.0%に対して統計学的に有意な高値を示しました(p＜0.0001 多重性調整なし、Cochran-Mantel-Haenszel検定)。

最終評価時のCGI-Sスコアのベースラインからの変化についてです。
ベースラインのCGI-Sスコアの中央値は、プラセボ群、ゼプリオン^®群ともに中等度に相当する4.0でした。
ベースライン時から最終評価時にかけて、プラセボ群のCGI-Sスコアの中央値は5.0へ上昇しましたが、ゼプリオン^®群では変化しませんでした。
最終評価時のCGI-Sスコアのベースラインからの変化量の中央値は、両群ともに0.0でしたが、共分散分析による群間比較の結果、ゼプリオン^®群はプラセボ群に比べて統計学的に有意に優れていました(p<0.0001、共分散分析)。
また、CGI-Sが「なし」、「ごく軽度」又は「軽度」と判定された患者は、プラセボ群ではベースラインの24.4%から最終評価時の17.7%へ減少しましたが、ゼプリオン^®群では20.8%から34.2%へ増加しました。

ゼプリオン^®投与による有害事象の発現率は85.5%(136/159例、440 件)、プラセボ群で81.7%(134/164例、416 件)でした。
ゼプリオン^®群の発現率がプラセボ群よりも2%以上高かったものは、注射部位疼痛(プラセボ群及びゼプリオン^®群でそれぞれ6.7%及び13.2%)、鼻咽頭炎(6.1%及び12.6%)、錐体外路障害(4.9%及び10.1%)、アカシジア(1.8%及び5.0%)、嘔吐(1.8%及び5.0%)、体重増加(0%及び4.4%)、肝機能異常(0.6%及び3.1%)及び注射部位腫脹(0%及び2.5%)でした。また、プラセボ群の発現率がゼプリオン^®群よりも2%以上高かったものは、精神症状(26.2%及び11.3%)、統合失調症(6.1%及び3.1%)、体重減少(4.3%及び1.9%)及び浮動性めまい(3.0%及び0.6%)でした。
二重盲検期における主な重篤な有害事象は、精神症状(プラセボ群13例、ゼプリオン^®群4例)及び統合失調症(プラセボ群3例 、ゼプリオン^®群4例)でした。死亡に至った有害事象はプラセボ群の意識消失1例でした。二重盲検期に投与中止に至った主な有害事象は精神症状(プラセボ群25例、ゼプリオン^®群10例)及び統合失調症(プラセボ群7例、ゼプリオン^®群5例)でした。

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