妊娠中のコレステロール値の変化と産後抑うつ症状のリスク：The Japan Environment and Children's Study（JECS）

ACTA PSYCHIATR SCAND, 145, 268-277, 2022 Change in Cholesterol Level during Pregnancy and Risk of Postpartum Depressive Symptoms: The Japan Environment and Children's Study (JECS). Mutsuda, N., Hamazaki, K., Matsumura, K., et al.

産後うつ病は，産後の女性の10％強に出現する比較的頻度の高い疾患である。産後うつ病の危険因子として，うつ病の既往，出生前の不安，自尊心の程度，生活上のストレス，社会的なサポート，婚姻状態や婚姻関係，子どもの気性，社会経済的状況，計画していなかった/望まれていなかった妊娠といった社会的な因子に加えて，マタニティーブルー，ホルモン，炎症性マーカー，ミネラル，ビタミン，脂質といった生物学的な因子も調べられてきている。

脂質に関しては，過去の研究からは，うつ病と総コレステロール値との逆相関，HDL-Cとの正の相関が報告されている。ところで，脂質レベルは性ホルモンの影響などから妊娠の進行と共に増加し，出産後には妊娠前のレベルに戻ることが知られている。産後うつ病に関しては，妊娠中の総コレステロール値との関係は一貫した結果が示されていない。

今回著者らは，過去の研究で調べられていた一時点での総コレステロール値と産後抑うつ症状との関連ではなく，妊娠中の総コレステロール値の変化と産後抑うつ症状との関係を調べた。

子どもの健康と発達への環境因子の影響を調べるJapan Environment and Children’s Study（JECS）のデータを使用し，データの組み合わせに応じて61,585～72,406名のデータを分析した。

血清総コレステロールの測定は3時点，すなわち，妊娠初期（12～16週），中期・後期（22～28週），出産直後に行われていた。産後抑うつ症状はエジンバラ産後うつ病質問票（Edinburgh Postpartum Depression Scale：EPDS）を用いて，産後1ヶ月と6ヶ月の時点に測定されており，本研究では産後抑うつ症状をEPDS 9点以上の例と定義した。

統計手法としては，上記3時点での血中脂質に加えて，妊娠中期・後期から妊娠初期の差分，出産直後から妊娠中期・後期の差分，出産直後から妊娠初期の差分といった全6要素を用いて，産後1ヶ月と6ヶ月時点の産後抑うつ症状のリスクを推定した。これらの6要素は，5分位階層（総コレステロール値及び差分の高低を五つの階層に分類）に層別化した。過去の研究や理論上での関連因子［出産時の年齢，妊娠前の体格指数（BMI），出産歴，収入，教育歴，婚姻状態，喫煙や飲酒状況，身体活動，就労状況，うつ病や不安症の既往，子どもの先天的異常］も予測因子に含めて多変量ロジスティック回帰分析を行った。

対象の13.7％が産後1ヶ月時点，11.1％が産後6ヶ月時点で産後抑うつ症状を呈していた。

一時点での総コレステロールの値は産後抑うつ症状とは関連がなかった（妊娠中期・後期の総コレステロール値の下から2番目の5分位階層が産後6ヶ月時点での抑うつ症状を予測したことを除く）。総コレステロールの差分に関しては，出産直後から妊娠中期・後期の差分と，出産直後から妊娠初期の差分の大きさは，産後1ヶ月時点の抑うつ症状のリスクを低下させた。妊娠中期・後期から妊娠初期の差分と，出産直後から妊娠初期の差分の大きさは，産後6ヶ月時点の抑うつ症状のリスクを低下させた。これらのオッズ比はおおむね0.9程度であり，関連性は有意であるものの軽度であった。

これらの結果は，妊娠中の総コレステロール値の上昇が産後抑うつ症状の軽減に繋がることを示している。うつ病と総コレステロール値との逆相関の機序として，過去の研究ではセロトニン系や炎症性変化が挙げられている。著者らの研究は観察研究であるため，因果関係を明らかにすることはできなかった。これらの問題点はあるものの，本研究は，妊娠中から総コレステロール値を測定することによって，産後抑うつ症状を予測できる可能性を示唆している。

255号（No.3）2022年8月8日公開

（船山 道隆）

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