早産児における新生児期のドコサヘキサエン酸補充と5歳時の知能

N ENGL J MED, 387, 1579-1588, 2022 Neonatal Docosahexaenoic Acid in Preterm Infants and Intelligence at 5 Years. Gould, J. F., Makrides, M., Gibson, R. A., et al.

ドコサヘキサエン酸（Docosahexaenoic Acid：DHA）は神経組織の構成要素である。29週以前の早産児では妊娠第3三半期に胎盤から供給されるDHAが枯渇しているが，標準治療として早産児に投与されるDHAの量は，妊娠第3三半期に胎盤から栄養される量よりも少ない。本研究の目的は，胎盤から供給されると想定されるDHA投与量と5歳時点の認知機能の関連を調査することである。

本研究は気管支肺異形成症に対するDHAの効果を評価した研究（N-3 Fatty Acids for Improvement in Respiratory Outcomes：N3RO研究）の追跡研究として行われた。29週以前の早産児を無作為に2群に分け，介入群は60mg/kg/日のDHAを含む栄養を，標準治療群はDHAを含まない栄養を退院あるいは妊娠成立後36週に至るまでの期間投与した。N3RO研究に参加した13施設のうち，患者数の多かった5施設から患者を組み入れ，5歳時点でWechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence第4版（WPPSI-Ⅳ）を用いてフルスケール知能指数（full-scale intelligence quotient：FSIQ）を測定し，果物ストループ干渉評点（fruit Stroop interference score：FSIS）を用いて遂行機能を評価した。主要転帰はFSIQ値，副次転帰はWPPSI-Ⅳの下位項目，精神発達遅滞の有無，FSISとした。

治療企図（Intention -to-treat）分析を用い，連続変数は線形回帰モデル，二値変数は二項回帰モデル，数値変数は負の二項回帰モデルで解析した。

5施設で組み入れられた子ども702名のうち656名が5年経過時点で生存しており，そのうち480名（介入群241名，対照群239名）のFSIQ値が入手できた。FSIQ値は介入群で有意に高かった［95.4±17.3 vs 91.9±19.1，調整差（adjusted difference） 3.45，95％信頼区間：0.38-6.53，p＝0.03］。WPPSI-Ⅳの下位項目，FSIS，精神発達遅滞の有無には，両群で差が認められなかった。

気管支肺異形成症に対するDHAの効果を評価する研究に組み入れられた29週以前に生まれた新生児において，妊娠成立後36週まで60mg/kg/日のDHAを投与した群はDHAを投与しなかった群よりも，5歳時点でのFSIQ値が若干高かった。

259号（No.1）2023年4月4日公開

（石田 琢人）

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