ラツーダの臨床疑問をクイックに解決

ラツーダが本邦において統合失調症の適応症を取得する根拠となった第3相試験がJEWEL試験です。
本試験の対象は、急性増悪期の統合失調症患者483例です。対象をプラセボ群又はラツーダ40mg群に無作為に分け、治験薬を1日1回、夕食時＊又は夕食後に6週間経口投与しました。

有効性の主たる解析は、ITT集団を対象として実施しました。有効性の主要評価項目である6週時のPANSS合計スコアのベースラインからの変化量は、併合した実施医療機関、評価時期、治療群、治療群と評価時期の交互作用および、ベースラインのPANSS合計スコアを共変量とする反復測定のための混合モデル（MMRM）法を用いて解析し、最終評価時（LOCF）に治療効果（反応）が認められた患者の割合をLogistic regressionで評価しました。
安全性解析対象集団は、無作為化され二重盲検治療期に少なくとも1回治験薬を投与された患者として実施しました。
＊：本邦での承認用法は食後経口投与

患者背景をみると、男女比は約1：1、平均年齢は約40歳でした。病型は妄想型が約90％、罹病期間は約10年、現エピソードの期間は約20日でした。また、ベースライン時のPANSS合計スコアは、プラセボ群で101.7、ラツーダ40mg群で102.8、CGI-Sスコアはそれぞれ4.9、5.0でした。このように、本試験には、若年で、急性期で、中等度以上の症状を有する患者が組み入れられました。

主要評価項目である6週時のPANSS合計スコアのベースラインからの変化量は、プラセボ群-12.7、ラツーダ40mg群-19.3、投与群間の差-6.6と、統計学的に有意であり、ラツーダ40mgのプラセボに対する優越性が検証されました。また、Effect sizeは0.410でした。

副作用発現頻度は、プラセボ群57例（24.3％）、ラツーダ40mg群69例（27.9％）でした。発現頻度が2％以上の副作用は、プラセボ群では不眠症12例（5.1％）、統合失調症11例（4.7％）、不安9例（3.8％）などで、ラツーダ40mg群では頭痛、アカシジア、統合失調症が各10例（4.0％）などでした。
重篤な副作用は、プラセボ群2例2件［統合失調症、自殺企図各1件］、ラツーダ40mg群1例1件［統合失調症1件］に認められました。
投与中止に至った有害事象は、プラセボ群15例［統合失調症11例、手骨折、精神病性障害、敵意、自殺企図各1例］、ラツーダ40mg群14例［統合失調症7例、房室ブロック、肺結核、体重増加、不安、カタトニー、妄想、精神病性障害各1例］に認められました。
試験期間中、いずれの群においても死亡は報告されませんでした。

本試験では、臨床検査値への影響も検討されています。6週時点での体重、BMIの変化量や、HbA1c、コレステロールなど糖脂質代謝への影響、プロラクチンへの影響はこちらに示す通りです。