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【クイズで確認】統合失調症に対するラツーダの用法及び用量、増量効果＜解説＞

【クイズで確認】統合失調症に対するラツーダの用法及び用量、増量効果＜解説＞

解説

ラツーダの統合失調症に対する用法及び用量は、「通常、成人にはルラシドン塩酸塩として40mgを1日1回食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日量は80mgを超えないこと。」となっております。

ラツーダ40mg/日が設定された背景

国際共同第3相試験（JEWEL試験）では、ラツーダ40mg/日が統合失調症に対する開始用量でした。この用量は、国内第2 相後期試験で、20mg/日は有効性が確認できなかったばかりか、原疾患の悪化による中止が増えてしまうといった報告¹)があったために設定されました。

１）社内資料：国内P2b試験（P2-J001）【承認時評価資料】

ラツーダの最小有効用量40mg/日を支持するデータ

一般的に、統合失調症治療では、65%以上のドパミンD2受容体占拠率が必要といわれています²⁾。ルラシドン投与量と脳内ドパミンD2受容体占有率の関係性を検討したグラフを見ると、40mg/日がその最低ラインとなっています。つまり、承認用量の40mg～80mgが、有効性が示され副作用が出にくいとされる、いわゆるtherapeutic windowの範囲であることがわかります。

2）Nord M, et al. CNS Neurosci Ther. 2011;17(2):97-103.

また、モーズレイ処方ガイドライン（第14版）では、ラツーダ（ルラシドン塩酸塩）の最小有効用量は、初発エピソード・複数エピソードともに、40mgと位置付けられています³⁾。

3）Taylor DM, et al.：The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry 14^th Edition

ラツーダ80mgへの増量効果

JEWEL試験に引き続き実施されたJEWEL継続試験では、JEWEL試験のラツーダ40mg群において十分な効果が得られなかった患者集団でラツーダ80mgへの増量効果が検討されています。

対象は、JEWEL試験を完了した統合失調症患者289例で、12週間の非盲検治療期では、ラツーダ40mg又は80mgを1日1回、夕食時^※又は夕食後に経口投与しました。Day 1からDay 7まではラツーダ40mg/日を投与し、Day 8以降は、臨床的に必要と判断された場合には80mg/日に増量することを可としました。

※：本邦での承認用法は食後経口投与

最終評価時（LOCF）のPANSS合計スコアの非盲検治療期ベースラインから本試験終了時である12週までの変化量は、プラセボ→ラツーダ40-80mg群−10.2、ラツーダ40mg→ラツーダ40-80mg群−7.6でした。

また、JEWEL試験のラツーダ40mg群でPANSS合計スコアの改善が20%未満で、十分な効果が得られなかった患者集団において、継続試験ベースラインからのPANSS合計スコア変化量がラツーダ最頻投与量40mg群では-6.2であったのに対し、最頻投与量80mg群では-10.7でした。

副作用発現頻度は、プラセボ→ラツーダ40-80mg群36.9%、ラツーダ40mg→ラツーダ40-80mg群32.4%でした。いずれかの群で発現頻度が2%以上であった副作用は、プラセボ→ラツーダ40-80mg群、ラツーダ40mg→ラツーダ40-80mg群の順に、悪心5.0%、2.0%、便秘2.8%、2.0%、血中プロラクチン増加2.1%、4.7%、アカシジア8.5%、4.7%、頭痛2.1%、3.4%、パーキンソニズム2.8%、1.4%、統合失調症2.8%、2.0%、不眠症2.8%、1.4%でした。

重篤な副作用は、プラセボ→ラツーダ40-80mg群5例6件［統合失調症4件、衝動行為、自殺企図各1件］、ラツーダ40mg→ラツーダ40-80mg群3例3件［統合失調症3件］に認められました。

投与中止に至った有害事象は、プラセボ→ラツーダ40-80mg群10例［統合失調症6例、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、QT延長、背部痛、衝動行為各1例］、ラツーダ40mg→ラツーダ40-80mg群8例［統合失調症5例、不安、血管浮腫、蕁麻疹各1例］でした。

なお、試験期間中、いずれの群においても死亡は報告されませんでした。