ツイミーグ ツイン メッセージ TIMS１試験の『有効性』×『安全性』

ツイミーグはTetrahydrotriazine構造を有する新規血糖降下薬で、NAMPT（NAD 合成酵素）とミトコンドリアへの作用を介すると想定され、1剤でグルコース濃度依存的なインスリン分泌を促す膵作用と、肝臓・骨格筋での糖代謝を改善する膵外作用（糖新生抑制・糖取り込み能改善）を有し血糖を低下させます。
今回は、ツイミーグ単独療法の国内第3相試験の単独投与（TIMES 1試験）における有効性と安全性について、ご紹介いたします。

男性の割合はプラセボ群72.6%、ツイミーグ群84.0%、年齢の平均値は両群とも約62歳、65歳以上の高齢者の割合はそれぞれ45.3%、49.1%でした。罹病期間はそれぞれ平均7.2年、7.7年でした。

投与24週時におけるHbA1cのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）は、プラセボ群で0.15％、ツイミーグ群で－0.72％であり、ツイミーグ群とプラセボ群との差［最小二乗平均値（95％信頼区間）］は、−0.87％（−1.041～−0.691）であり、プラセボ群に対する優越性が検証されました（p＜0.0001、MMRM）。

HbA1cのベースラインからの変化量の推移について紹介しております。

年齢別の部分集団解析では、投与24週時におけるHbA1cのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）は、プラセボ群の65歳未満で0.23%、65歳以上で0.02%であり、ツイミーグ群の65歳未満で－0.70%、65歳以上で－0.75%であり、65歳未満と65歳以上ともにプラセボ群と比較して有意な改善がみられました（p＜0.0001、MMRM）。

副作用は、プラセボ群で6.5%、ツイミーグ群で4.7%に認められました。主なもの（発現例数2例以上）は、ツイミーグ群が低血糖2例（1.9%）、プラセボ群が高血糖2例（1.9%）でした。低血糖（症候性低血糖かつ/または血糖値70mg/dL未満）は、プラセボ群で1例（0.9%）、ツイミーグ群で2例（1.9%）に認められましたが、いずれも軽度でした。
本試験において、死亡および重篤な副作用は認められませんでした。治験薬の投与中止に至った副作用は、プラセボ群で2例に高血糖が、ツイミーグ群で1例に下痢および嘔吐が認められました。

体重に対する影響をみると、24週時の体重のベースラインからの変化量はプラセボ群 -0.29kg、ツイミーグ群-0.21kgでした。