統合失調症患者を対象としたゼプリオンの2年間の長期使用における有効性・安全性及び有用性の評価（最終集計）

目的

臨床使用実態下におけるゼプリオン^®︎の就労状況、社会機能、症状への影響及び安全性を評価する〔2年間の特定使用成績調査（PMS）〕。

対象

ゼプリオン^®︎が初めて投与された統合失調症患者
（安全性解析対象症例：1,306例、有効性解析対象症例：1,279例）

方法

臨床使用実態下における多施設共同、非介入、オープンラベルの前向き観察研究
本調査は、12ヵ月間の本調査と、12ヵ月間の追加調査（ゼプリオン^®︎の継続及び有効性の調査）として実施し、対象患者にゼプリオン^®︎を添付文書に従って投与した。

評価項目

・就労状況
・SOFAS（Social and Occupational Functioning Assessment Scale、社会的職業的機能評価尺度）
・CGI-SCH（Clinical Global Impression-Schizophrenia）
・安全性

解析計画

欠損値はLOCF法により補完した。
SOFASによる評価において、6ヵ月毎の評価の連続した2時点でSOFAS≧61であった場合を社会機能的寛解と定義した。
なお、ベースライン時点ではSOFAS≧61を社会機能的寛解と定義した。

Ohnishi T, et al.：Innov Clin Neurosci. 2020; 17: 36–44
[利益相反]本論文の著者はすべてヤンセンファーマ株式会社の社員である。

Ohnishi T, et al.：Innov Clin Neurosci. 2020; 17: 36–44
[利益相反]本論文の著者はすべてヤンセンファーマ株式会社の社員である。

対象患者全体におけるゼプリオン^®︎治療開始12ヵ月後のCGI-SCHスコアは、いずれもベースライン時と比べ有意に低下した（いずれも名目上のp＜0.001、両側t-test, vs. ベースライン）。

Ohnishi T, et al.：Innov Clin Neurosci. 2020; 17: 36–44
[利益相反]本論文の著者はすべてヤンセンファーマ株式会社の社員である。

観察期間中の対象患者全体の治療継続率は49.4%であった。

Ohnishi T, et al.：Innov Clin Neurosci. 2020; 17: 36–44より作図
[利益相反]本論文の著者はすべてヤンセンファーマ株式会社の社員である。

社会機能的寛解例の割合は、ゼプリオン^®︎治療開始1年後で19.9%、2年後で20.0％であった。

*1 Ohnishi T, et al.：Innov Clin Neurosci. 2020; 17: 36–44より作図
　　[利益相反]本論文の著者はすべてヤンセンファーマ株式会社の社員である。
*2 高橋三郎、大野裕、染矢俊幸（訳）：DSM-Ⅳ-TR精神疾患の診断・統計マニュアル、医学書院、2004より改変

Ohnishi T, et al.：Innov Clin Neurosci. 2020; 17: 36–44より作図
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・有害事象は、29.26％に認められた。
・主な有害事象（発現率＞0.5%）は以下のとおりであった。

Ohnishi T, et al.：Innov Clin Neurosci. 2020; 17: 36–44
[利益相反]本論文の著者はすべてヤンセンファーマ株式会社の社員である。

・重篤な有害事象は、130例に認められた。
・主な重篤な有害事象（発現例数＞3例）は下表のとおりであった。
・死亡は13例（心血管イベント 4例、自殺既遂 3例、窒息 2例、脳出血、肝不全、交通事故、突然死 各1例）に認められた。

※投与中止に至った有害事象は104例で、そのうち主な有害事象は統合失調症11例、パーキンソニズム7例、注射部位疼痛7例であった。
安全性情報については電子添文をご参照ください。

Ohnishi T, et al.：Innov Clin Neurosci. 2020; 17: 36–44
[利益相反]本論文の著者はすべてヤンセンファーマ株式会社の社員である。

• 本調査では対照群を設定しておらず、患者が利用可能なサポートシステムが地域により異なるなど、雇用状況に影響を与える因子がコントロールされていない。
• 雇用状況の改善とゼプリオン^®︎による治療の因果関係については不明である。
• 約半数の患者が2年間の観察期間中に脱落した。
• 本調査では欠損値の補完をLOCF法にて行ったが治療からの脱落が雇用や社会機能と関連する場合、今回の結果にバイアスが掛かっている可能性がある。

Ohnishi T, et al.：Innov Clin Neurosci. 2020; 17: 36–44
[利益相反]本論文の著者はすべてヤンセンファーマ株式会社の社員である。

• 対象患者全体におけるゼプリオン^®︎治療開始12ヵ月後のCGI-SCHスコアは、いずれもベースライン時と比べ有意に低下した（いずれもp＜0.001、両側t-test, vs. ベースライン）。
• 社会機能的寛解例の割合は、ゼプリオン^®︎治療開始1年後で19.9%、2年後で20.0％であった。（参考情報）
• 観察期間中の対象患者全体の治療継続率は49.4%であった。
• 有害事象は、29.26％に認められた。主な有害事象（発現率＞0.5%）は高プロラクチン血症 5.65％（74例）、体重増加3.51％（46例）、統合失調症2.52％（33例）、アカシジア 2.06％（27例）、不眠症、注射部位疼痛 各1.76％（23例）、錐体外路障害 1.60％（21例）、精神症状 1.45％（19例）、便秘1.30％（17例）、振戦 1.22％（16例）、注射部位硬結、パーキンソニズム 各0.84％（11例）、鎮静、ウイルス性上気道感染 各0.76％（10例）、糖尿病 0.69％（9例）、流涎過多0.61％（8例）、不安、幻覚 各0.53％（7例）であった。
• 重篤な有害事象は、130例に認められた。主な重篤な有害事象（発現例数＞3例）は統合失調症 32例、精神症状 12例、糖尿病 9例、高プロラクチン血症5例、眼球回転発作 4例、自殺既遂、幻聴、自殺企図、悪性症候群 各3例であった。
• 死亡は13例（心血管イベント 4例、自殺既遂 3例、窒息 2例、脳出血、肝不全、交通事故、突然死 各1例）に認められた。

Ohnishi T, et al.：Innov Clin Neurosci. 2020; 17: 36–44
[利益相反]本論文の著者はすべてヤンセンファーマ株式会社の社員である。

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国際共同臨床試験（アジア共同臨床第Ⅲ相試験 JPN-4）の結果はこちらからご確認ください。